在可以手術進行根治性治療的肺癌患者當中，術前新輔助治療已被證實可改善手術治療效果，一些患者經過新輔助治療甚至腫瘤能完全消失。

近日，在由醫師醫學教育資源®（PER®）舉辦的第20屆年度冬季肺癌會議上，美國休斯頓得克薩斯大學MD安德森癌癥中心胸/頭頸內科腫瘤學系助理教授、醫學博士Tina Cascone分享了目前在肺癌新輔助治療中，免疫組合治療的前沿應用。

Cascone指出，迄今為止，轉移性肺癌患者與可手術根治腫瘤的患者的之間存在巨大差異。前者現在有了許多新的標準治療方案，而在后者中，新方案并不太多。

既往對可手術患者的研究顯示，使用新輔助化療或輔助化療僅使患者的5年總體生存率提高約5%。

而現在，新輔助治療中基于免疫治療（PD-1/PD-L1等檢查點抑制劑）的新型方案有望提高患者的生存率，因為免疫治療可以在術前激活患者免疫系統并增強免疫細胞浸潤腫瘤。

對新輔助治療中單免疫治療的研究表明，可切除的非小細胞肺癌（NSCLC）患者使用該療法是具有安全性的，也能提升抗腫瘤活性，但反應率并不高。

在一項2期試驗（NCT02259621）中，新輔助治療使用納武單抗（Opdivo）讓未經治療、可手術切除的早期NSCLC患者的MPR率達到45%，pCR率為15%。

來源：Targetedonc

*MPR指新輔助治療后，患者殘存的腫瘤≤10%，而pCR指術后對包括淋巴結在內所有腫瘤進行評估后，發現沒有任何殘存癌細胞存活。通常術前輔助治療后，腫瘤殘存量越小，可能意味著患者后續治療的預后越好。同時，這個評估還可以用來幫醫生更好地了解患者對藥物的敏感性。

另外一項針對早期NSCLC患者使用PD-L1免疫治療藥物度伐利尤單抗（Imfinzi）的2期研究（NCT02904954）顯示，單藥效果同樣有限，MPR率只有6.7%。然而，當對患者新輔助治療增加立體定向放療時，MPR率增加到了53.3%。也正因此，研究人員轉向了免疫組合治療方案以改善患者預后。

NEOSTAR試驗（NCT03158129）是頭一個探索納武單抗（Opdivo）聯合伊匹單抗（Yervoy）在新輔助治療中用于既往未經治療的可手術切除的I期至IIIA期NSCLC患者的隨機試驗。患者在手術和標準輔助治療前，接受了納武單抗單藥治療或納武單抗聯合伊匹單抗治療方案。

結果顯示：免疫單藥治療的MPR率為22%，pCR率為9%；雙免疫治療組分別為38%和29%，效果顯著提升。

在成功手術切除的患者中，單藥組的MPR率為24%，而雙免疫組的MPR率為50%；pCR率兩組分別為10%和38%。

“想想之前化療只能給患者帶來4%的pCR率歷史，毫無疑問，這些數據非常令人鼓舞，”Cascone說。

NeoCOAST（NCT03794544）是一項隨機的2期臨床試驗，旨在分析與度伐利尤單抗治療可切除的早期NSCLC患者的可能組合方案。

試驗中，研究人員對度伐利尤單抗單藥治療、聯合CD73抑制劑Oleclumab、聯合NKG2A免疫檢查點抑制劑Monalizumab以及聯合STAT3靶向藥Danvatirsen分別進行了研究，想找到“蕞優解”

來源：Targetedonc

如圖所示，度伐利尤單抗單藥治療組的MPR率只有11.1%，pCR率為3.7%。而分別聯合其他三種藥物后，效果均明顯得到了提升。

聯合Oleclumab的MPR率為19.0%，pCR率為9.5%。

聯合Monalizumab的MPR率為30.0%，pCR率為10.0%。

聯合Danvatirsen的MPR率為31.3%，pCR率為12.5%。

總之，科研人員正在積極探索各類免疫組合療法對可手術肺癌患者的新輔助治療，相信在未來，將會有更多、更好的術前新輔助療法可幫助患者根治腫瘤，得到更好的預后。