根據(jù)世界衛(wèi)生組織國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)（IARC）2020年的數(shù)據(jù)，中國(guó)新發(fā)癌癥病例457萬(wàn)，癌癥死亡人數(shù)300萬(wàn)。中國(guó)已然成為了“癌癥大國(guó)”，其中肺癌無(wú)論是發(fā)病率還是死亡率，都穩(wěn)居“癌王”地位。

回顧人類抗癌史，從1884年腫瘤根治手術(shù)開始，到1903年首次使用放射性元素鐳治愈皮膚癌，再到1953年出現(xiàn)了首個(gè)化療治愈實(shí)體瘤的病例，手術(shù)、放療、化療作為癌癥治療的三駕馬車，很長(zhǎng)時(shí)間占據(jù)著抗腫瘤治療的基石地位。

自20世紀(jì)80年代起，隨著科學(xué)家聚焦于對(duì)基因突變位點(diǎn)進(jìn)行針對(duì)性的研究，靶向藥物應(yīng)運(yùn)而生。然而，和化療藥物一樣，沒(méi)有一種靶向藥物能消滅所有癌癥，于是科學(xué)家將目光轉(zhuǎn)向人體自身的免疫系統(tǒng)，發(fā)展了腫瘤免疫療法。

腫瘤免疫治療簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)就是通過(guò)激活自身免疫系統(tǒng)來(lái)治療癌癥，2013年被《科學(xué)》雜志評(píng)為年度最重要的科學(xué)突破。CAR-T細(xì)胞療法是一種新型腫瘤免疫療法，目前在全球已經(jīng)有8款藥物獲批上市，用于治療復(fù)發(fā)、難治性B細(xì)胞淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤和 B 細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病等。

CAR-T細(xì)胞療法在血液腫瘤領(lǐng)域取得了巨大成功，其在肺癌領(lǐng)域的療效如何呢？迄今為止，還沒(méi)有CAR-T療法治療實(shí)體腫瘤成功的案例。原因包括實(shí)體瘤缺乏特異性抗原、CAR-T細(xì)胞難以靶向運(yùn)輸至腫瘤組織和免疫微環(huán)境抑制T細(xì)胞作用等。

盡管面臨挑戰(zhàn)，科研人員仍對(duì)CAR-T療法治療實(shí)體瘤充滿期待。

妙佑醫(yī)療國(guó)際Mayo Clinic（之前被稱為梅奧診所）個(gè)體化醫(yī)學(xué)中心的研究人員設(shè)計(jì)出一種免疫治療技術(shù)，將CAR-T細(xì)胞療法與溶瘤病毒相結(jié)合，更有效地治療實(shí)體癌腫瘤。

溶瘤病毒是一類可特異性感染和裂解癌細(xì)胞的病毒，能誘導(dǎo)抗腫瘤免疫反應(yīng)。研究表明，CAR-T細(xì)胞可以將溶瘤病毒輸送到腫瘤部位，病毒在腫瘤細(xì)胞中復(fù)制，使腫瘤細(xì)胞破裂，并激發(fā)有效的免疫反應(yīng)。這種結(jié)合治療策略解決了CAR-T單藥治療實(shí)體瘤面臨的兩個(gè)主要挑戰(zhàn)：一是溶瘤病毒能破壞實(shí)體腫瘤躲避免疫系統(tǒng)攻擊的分子屏障；二是溶瘤病毒能侵入腫瘤的核心，克服免疫細(xì)胞在入侵過(guò)程中失去能力的問(wèn)題。

妙佑醫(yī)療國(guó)際的研究人員通過(guò)將病毒注入CAR-T細(xì)胞激活它們對(duì)抗病毒和腫瘤，CAR-T細(xì)胞也由此獲得了免疫記憶，這樣在以后的時(shí)間點(diǎn)用病毒進(jìn)行助力，再次喚醒CAR-T細(xì)胞，并進(jìn)行更多輪殺滅腫瘤的過(guò)程。這一聯(lián)合療法對(duì)多個(gè)部位的腫瘤都有很高的治愈率，沒(méi)有引起嚴(yán)重的毒性。

這項(xiàng)研究提供了一種有希望的治療實(shí)體瘤的創(chuàng)新CAR-T細(xì)胞療法，其研究團(tuán)隊(duì)希望在未來(lái)1-2年內(nèi)將這種策略應(yīng)用到臨床試驗(yàn)中。接下來(lái)我們隨著妙佑醫(yī)療國(guó)際的視角，來(lái)具體看一下CAR-T細(xì)胞的“工作全過(guò)程”。

妙佑醫(yī)療國(guó)際是為數(shù)不多的提供評(píng)估CAR-T 細(xì)胞療法治療實(shí)體瘤的臨床試驗(yàn)的中心之一，他們的再生醫(yī)學(xué)中心支持推進(jìn) CAR-T 細(xì)胞療法的研究。除了以上CAR-T細(xì)胞療法治療實(shí)體瘤的研究，妙佑醫(yī)療國(guó)際在CAR-T細(xì)胞治療領(lǐng)域，也有著非常多的研究進(jìn)展。

為降低CAR-T細(xì)胞治療的毒性，妙佑醫(yī)療國(guó)際的研究人員開發(fā)了一種策略，該策略涉及阻斷由 CAR-T 細(xì)胞產(chǎn)生的 GM-CSF 蛋白。研究發(fā)現(xiàn)，阻斷 GM-CSF 蛋白后，CAR-T 細(xì)胞的效果更好。研究小組正在進(jìn)行 CAR-T 細(xì)胞治療期間 GM-CSF 阻斷抗體的 II 期臨床試驗(yàn)。如果成功，該療法可成為標(biāo)準(zhǔn)治療。

研究人員還設(shè)計(jì)了一種CAR-T細(xì)胞來(lái)表達(dá)碘化鈉同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，該蛋白可以通過(guò)臨床前模型中的正電子發(fā)射斷層掃描 （PET） 掃描進(jìn)行成像，實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)，精確跟蹤C(jī)AR-T細(xì)胞如何繁殖并靶向癌癥進(jìn)行破壞。這種新的成像有助于將CAR-T細(xì)胞療法擴(kuò)展到更多的癌癥。

妙佑醫(yī)療國(guó)際的研究員Reona Sakemura博士設(shè)計(jì)了一種CAR-T細(xì)胞療法，在追蹤多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞的同時(shí)追蹤癌癥相關(guān)成纖維細(xì)胞，這種雙靶向策略使CAR-T細(xì)胞更有效，防止了多發(fā)性骨髓瘤小鼠模型中耐藥性的發(fā)展。這種雙靶向策略有望將CAR-T的應(yīng)用從多發(fā)性骨髓瘤等血液系統(tǒng)腫瘤擴(kuò)展到腦癌，乳腺癌或肝癌等實(shí)體瘤。

目前，妙佑醫(yī)療國(guó)際佛羅里達(dá)州的 CAR-T 細(xì)胞治療產(chǎn)品已獲得開具所有市售 CAR-T 細(xì)胞治療產(chǎn)品的處方認(rèn)證，由經(jīng)過(guò)培訓(xùn)和認(rèn)證的專家來(lái)管理，血液學(xué)和腫瘤學(xué)專家與轉(zhuǎn)診醫(yī)生合作，以實(shí)現(xiàn)護(hù)理的連續(xù)性。

在《美國(guó)新聞與世界報(bào)道》發(fā)布的醫(yī)院綜合排名中，自2016年以來(lái)，妙佑醫(yī)療國(guó)際連續(xù)8年蟬聯(lián)全美最佳醫(yī)院排行榜榜首，其中呼吸科和肺外科在歷年專科排名中名列前茅。如果您認(rèn)為 CAR-T 細(xì)胞療法可能適合您的疾病或者想了解 CAR-T 治療在肺癌領(lǐng)域的最新進(jìn)展，可以隨時(shí)展開咨詢，妙佑國(guó)際醫(yī)療將隨時(shí)為患者提供幫助。